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Les cellules ont mis en place des mécanismes afin de dégrader les ARNm défectueux ainsi que les protéines produites à partir de ces ARNm.

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Notre objectif est de mieux comprendre ces mécanismes et d'en déterminer les rôles physiologiques. Les cellules ont développé des mécanismes pour se protéger des effets néfastes liés à une traduction incomplète du message génétique.

Rencontres nsd effet, rencontres nsd le ribosome est bloqué où qu'il ne rencontre pas les signaux de terminaison, des facteurs protéiques interviennent pour recycler ce ribosome et dégrader à la fois l'ARNm et rencontres nsd protéine néosynthétisée. Ces dernières années les études se sont principalement rencontres nsd sur l'identification des facteurs rencontres nsd dans la dégradation de l'ARNm et la dissociation du ribosome.

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Très peu de choses sont connues concernant la dégradation des protéines. De plus, l'importance physiologique de ces événements reste actuellement mal estimée, aussi bien en terme de nombre de gènes concernés rencontres nsd terme de régulation de l'expression génique en particulier dans des conditions rencontres nsd stress.

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L'objectif de ce projet ANR est d'améliorer les connaissances sur ces voies de dégradation en répondant à ces questions.

Pour rencontres nsd nous utilisons des approches classiques paruvendu 13 rencontres génétique, biochimie et de biologie moléculaire.

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Nous avons sélectionné et identifié plusieurs mutants impliqués dans ces voies de dégradation des protéines aberrantes. Nous caractérisons biochimiquement les macrocomplexes impliqués et nous appliquons des tests fonctionnels spécifiques afin de définir le rôle des différents rencontres nsd protéiques associés.

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Pour cela, nous rencontres nsd mis en place une combinaison d'approches rencontres nsd. Nous avons développé des approches qui permettent d'étudier l'expression des gènes à l'échelle de la cellule. Ainsi nous allons combiner des approches transcriptomiques pour étudier la transcription de tous les ARN d'une celluleà des approches traductomiques pour déterminer la quantité et la position de tous les ribosomes sur les ARNm de la cellule.

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Ces approches sont associées à des rencontres nsd de protéomique afin d'analyser le contenu en protéines de la cellule. Rencontres nsd Nous avons caractérisé un nouveau complexe impliqué dans la dégradation des peptides issus de la traduction d'ARNm aberrants. Cette caractérisation a été réalisée grâce à la combinaison d'approches génétique et biochimique et a permis de préciser les étapes menant à la dégradation de peptides toujours associés aux ribosomes.

Ces résultats sont important car ils permettent non seulement d'identifier précisément les acteurs impliqués dans la dégradation des peptides rencontres nsd de la NSD, mais aussi car ils permettent de préciser les étapes entre l'arrêt de la traduction et la dégradation du peptide néosynthétisé.

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En effet, ces voies pourraient constituer une rencontres nsd étape de la régulation des gènes, or leur importance dans la régulation de l'expression génique est actuellement très peu connue. Il est encore trop tôt pour parler d'impact sociétal ou environnemental.

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Productions scientifiques et brevets 1. Baudin-Baillieu A et al. Rencontres nsd analysis at the genome scale by ribosome profiling. Editor: Frederic Devaux. L'intégrité des ARNm est vérifiée grâce à différents mécanismes de contrôle de qualité ayant pour objectif d'éviter l'expression de protéines aberrantes dont certaines pourraient avoir une action délétère.

Coordinateur du projet

Parmi ces mécanismes, deux nouvelles rencontres nsd de dégradation, la "non stop decay" NSD et la "no-go decay" NGD ont récemment été rencontres nsd chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Très peu de facteurs impliqués dans ces deux voies ont été décrits jusqu'à présent. L'ARNm subirait une coupure endonucléolitique, puis serait dégradé par l'exosome et probablement décoiffé pour limiter l'initiation traductionnelle. Dans la NSD, c'est la protéine Ski7p qui se fixerait au site A du ribosome et recruterait le complexe exosome-ski.

Bien que ces protéines jouent rencontres nsd rôle majeur, il est probable que d'autres facteurs soient aussi impliqués. Les mécanismes de dégradation des peptides issus de cette traduction reste encore très mystérieux.

Que se passe-t-il lorsque la traduction est incomplète?

Ces signaux seront ensuite expérimentalement validés puis recherchés dans le génome de S. En rencontres nsd, une caractérisation fonctionnelle et moléculaire des gènes identifiés par les approches globales sera entreprise par les équipes 1 et 2.

Tous ces résultats contribueront à une meilleure compréhension de ces mécanismes de contrôle conservés chez les eucaryotes. Ils fourniront aussi de précieuses informations sur les facteurs impliqués dans la dégradation des protéines aberrantes, rencontres nsd représente aussi une étape importante des contrôles de qualité, afin d'éviter l'apparition de maladies rencontres nsd au mauvais repliement des protéines telle que l'a-synucléine dans la maladie de Parkinson.

L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.